Тайна короткой мужской жизни раскрыта: этот анализ покажет, кому суждено попасть на стол к хирургу
То, что считали бесполезным мусором, оказалось тайным врагом мужского сердца
Долгое время ученые относились к Y-хромосоме пренебрежительно. В биологии ее называли не иначе как «генетической пустыней». Считалось, что эта крошечная полоска ДНК нужна только для одного — чтобы запустить процесс превращения эмбриона в мужчину. А всё остальное время она просто бесполезно болтается в клетке, не неся никакой важной информации.
Когда у пожилых мужчин клетки начинали терять эту хромосому, на это не обращали внимания. Ну, подумаешь, седина в бороду, бес в ребро — списывали на обычные возрастные странности. Но последние несколько лет эту теорию разнесли в пух и прах. Оказалось, что потеря Y-хромосомы — это не просто случайность, а настоящий триггер смертельных заболеваний mediRxiv.
Почему мужчины умирают раньше женщин
Статистика — упрямая вещь: мужчины в среднем живут на 5–6 лет меньше женщин. И долгое время главными подозреваемыми были вредные привычки, тяжелая работа и нежелание ходить к врачам. Но генетики нашли еще одну, куда более глубокую причину, скрытую в нашей крови.
Речь идет о мозаичной потере Y-хромосомы (mLOY). Это явление, при котором часть клеток крови мужчины со временем перестает нести в себе мужскую хромосому. Особенно быстро этот процесс идет в лейкоцитах — клетках, которые призваны защищать наш организм от врагов.
Чем старше становится мужчина, тем больше ошибок накапливается при делении клеток. К 70 годам каждый четвертый-пятый мужчина уже имеет значительное количество таких мутировавших клеток.
Исследование, проведенное на базе шведского биоимиджевого проекта SCAPIS, пролило свет на эту закономерность. Ученые проанализировали данные более 30 тысяч мужчин в возрасте от 50 до 64 лет. И цифры оказались пугающими.
Удар по главной артерии
Исследователей интересовало, как потеря хромосомы влияет на состояние сосудов. Они сделали детальные снимки коронарных артерий (тех, что питают само сердце) и сонных артерий (которые идут к мозгу).
Выяснилась странная вещь: потеря Y-хромосомы била точно в цель, но выбирала только одну мишень. У мужчин с mLOY коронарные артерии оказались в гораздо худшем состоянии: они были сильнее сужены, в них было больше бляшек и кальцинированных отложений. А вот на сонные артерии эта мутация почти не влияла.
Почему так происходит? Дело в механизме развития болезней. Сердечные артерии страдают в основном из-за холестерина и жиров, которые накапливаются внутри сосуда, вызывая воспаление. Потеря Y-хромосомы подливает масла в огонь: иммунные клетки без хромосомы начинают вести себя неправильно, усиливая это воспаление и закупорку.
С сонными артериями другая история. Они чаще страдают от высокого давления и турбулентности кровотока. И здесь потеря «мужской» хромосомы уже не играет такой роковой роли.
Механизм разрушения
Чтобы понять, как именно безобидная на первый взгляд потеря кусочка ДНК убивает сердце, ученые заглянули внутрь клеток. В хромосоме оказались записаны не только половые признаки, но и гены, отвечающие за регуляцию сложных процессов.
В иммунных клетках, лишенных Y-хромосомы, наступает хаос. Нарушается работа генов, и клетка начинает агрессивно посылать сигналы тревоги. В частности, активируется так называемый путь TGF-бета. Этот сигнальный путь заставляет ткани обрастать жесткими волокнами — фиброзом.
В ходе экспериментов на животных моделях потеря Y-хромосомы приводила к фиброзу сердца и легких. Когда ученые блокировали этот сигнал, повреждения начинали исчезать. Это прямое доказательство того, что хромосома была не просто свидетелем, а активным участником разрушения.
У людей это проявляется в виде утолщения стенок сосудов, накопления жестких волокнистых бляшек и кальцификации. Всё это классические признаки тяжелой сердечной недостаточности.
Риск, который не с чем сравнить
Самое интересное, что риск, связанный с потерей Y-хромосомы, работает сам по себе. Он не зависит от того, курит мужчина или нет, есть ли у него лишний вес или диабет. Даже если у мужчины идеальный холестерин и он бегает марафоны, но его клетки крови теряют Y-хромосому, он все равно попадает в группу повышенного риска по сердечно-сосудистым заболеваниям.
Как заметил один из исследователей, Кеннет Уолш из Университета Вирджинии, данные генетики, лабораторных тестов и медицинских сканирований складываются в единую картину: нестабильность половой хромосомы напрямую укорачивает жизнь мужчинам.
Новая надежда на спасение
Новое открытие дает врачам в руки инструмент, о котором они раньше могли только мечтать. Ведь чтобы узнать, есть ли у мужчины опасная мутация, достаточно простого анализа крови.
Ученые предлагают использовать этот тест для раннего выявления пациентов из группы риска. Если знать, что у конкретного мужчины клетки крови активно теряют Y-хромосому, можно не ждать инфаркта, а начинать действовать на опережение.
Для таких пациентов можно разработать особые стратегии профилактики. Кому-то будет достаточно просто чаще проверять сердце. Другим потребуются специальные препараты, блокирующие те самые пути (вроде TGF-бета), которые запускают разрушение сосудов. Третьим просто скорректируют образ жизни, чтобы снизить общую нагрузку на артерии.
Тимотеус Шпеер, участвовавший в исследовании, подчеркивает: выявление таких мужчин позволит дать им лечение, которое подействует максимально эффективно. Ведь таблетки от холестерина могут и не помочь, если проблема кроется в иммунных клетках, сошедших с ума из-за потери хромосомы.
Выходит, что старая, затертая истина «береги сердце» для мужчин обретает новый, буквальный смысл. Возможно, через пару десятилетий проверка на целостность Y-хромосомы станет такой же обязательной, как измерение давления. И это даст шанс миллионам мужчин не просто жить дольше, а сохранить сердце здоровым до самой старости.
